Marie und Ilka: Diese zwei Frauen verbindet eine lange und tiefe Freundschaft, obwohl ihr jeweiliger Hintergrund kaum unterschiedlicher sein könnte. Bodenständig und gerade heraus ist Marie, die Frau vom Lande; weltläufig und diplomatisch dagegen Ilka, die Großstadtpflanze und Chefsekretärin im internationalen Hotelkonzern Hansson. Die Welten prallen aufeinander, als Marie mit ihrem neuen Job im Schreibpool des Hotels, in dem auch Ilka arbeitet, den Sprung in ein neues Leben wagt. Der anfänglichen Freude über die unverhoffte Nähe zur besten Freundin folgt Ernüchterung. Im Kampf um berufliche Anerkennung und nicht zuletzt um die Gust des charmanten Hotelchefs Ronaldo Schäfer stehen sich Marie und Ilka bald als Rivalinnen gegenüber. Ihre Freundschaft wird auf eine harte Probe gestellt.
Mit Witz und Tempo führt die Serie die Innenperspektive einer Firma vor, zeigt einfühlsam die Beziehungen der Sekretärinnen untereinander und zu ihren Chefs, die Intrigen, Ängste und Glücksmomente. Einerseits wird versucht, ein Märchen zu erzählen, aber gleichzeitig wird sehr realistisch die Konkurrenz zwischen den weiblichen Angestellten geschildert.
Die vielschichtige und spannungsreiche Verknüpfung von Schreibpool, Chefetage und Hotelwelt sorgte jahrelang für breites Zuschauerinteresse. "Girlfriends" sind Kult geworden. Pfannenschmidt gelingt es als Autor, Berufsalltag und Privatsphäre der Hauptfiguren lebensnah und vergnüglich zu erzählen. Der Mikrokosmos eines Luxushotels bietet dabei die dankbare Bühne für Frauen- und Männerfreundschaften, Liebe, Leidenschaft, Streit, Krisen und vieles mehr.